诺华脊髓性肌萎缩症基因疗法onasemnogene abeparvovec鞘内注射三期研究达主要终点

2024年12月30日，诺华（Novartis）今天宣布了三期STEER研究的积极顶线结果。这项关键性研究评估了实验性鞘内注射onasemnogene abeparvovec（OAV101 IT）在未经治疗的脊髓性肌萎缩症（SMA）患者中的疗效和安全性，这些患者年龄在2至18岁以下，能够坐立但从未独立行走。疗效和安全性结果与安慰剂对照组进行了比较，安慰剂对照组是一种模拟给药程序但不提供任何活性治疗的程序。

STEER研究达到了其主要终点，显示接受OAV101 IT治疗的患者在Hammersmith功能性运动量表扩展版（HFMSE）总分上较基线有所增加。HFMSE是评估SMA患者运动能力和疾病进展的金标准。观察到接受OAV101 IT治疗的患者相比安慰剂对照组表现出更好的运动功能。

OAV101 IT的安全性良好，总体不良事件和严重不良事件在各组之间相似。最常见的不良事件包括上呼吸道感染、发热和呕吐。

诺华计划在2025年与监管机构分享研究结果，包括美国食品药品监督管理局（FDA），旨在使OAV101 IT能够帮助有需要的SMA患者。数据将在2025年的医学会议上公布。

诺华开发和首席医疗官Shreeram Aradhye博士表示：“许多SMA患者目前依赖慢性治疗来管理疾病。STEER试验的这些积极顶线结果强调了OAV101 IT在2岁及以上的SMA患者中的疗效、安全性和耐受性。所有证据清楚地支持OAV101 IT的有利风险收益比，有望支持涵盖广泛SMA患者的注册申请。我们致力于通过一次性基因疗法引领SMA治疗创新，这些疗法专门设计用于替代缺失或有缺陷的SMN1基因的功能。”

儿童医院国王的女儿儿科神经学家Crystal Proud博士表示：“维持运动功能是许多老年SMA患者的关键目标。这可能使他们能够继续推动电动轮椅、用手进食并尽可能独立地进行日常活动。”她补充道，“OAV101 IT不仅被证明可以维持运动功能，还可以增加运动功能，表明一次性疗法可能带来的影响。”

STEER研究的结果建立在STRONG一期/二期开放标签研究的基础上，该研究表明，在一年内，接受OAV101 IT治疗的患者HFMSE评分有临床意义的增加。STRONG研究还显示，对于年龄在2至5岁之间、能够坐立但从未独立行走的SMA 2型患者，OAV101 IT有临床意义的反应。STEER三期研究的结果增加了关于使用一次性基因疗法治疗SMA的临床数据和新兴真实世界证据。

STEER是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期研究，旨在评估OAV101 IT在未经治疗的SMA 2型患者中的临床疗效、安全性和耐受性，这些患者年龄在2至18岁以下，能够坐立但从未独立行走。治疗效果通过HFMSE评分进行评估。次要目标包括使用修订的上肢模块（RULM）量表评估OAV101 IT的安全性和有效性。

关于OAV101 IT，这是一种实验性的一次性基因疗法，适用于脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。OAV101 IT在三项临床研究中进行了评估，包括STEER三期研究、STRONG一期/二期研究和STRENGTH三期b研究。诺华拥有与全国儿童医院的独家全球许可，用于静脉注射和鞘内注射腺相关病毒9（AAV9）基因疗法治疗所有类型的SMA；还拥有来自REGENXBIO的独家全球许可，用于其知识产权组合中的人类体内基因治疗的重组AAV载体；以及与Günzberg的独家全球许可协议，用于体内将AAV9载体递送至中枢神经系统以治疗SMA。

关于脊髓性肌萎缩症（SMA），这是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，由缺乏功能性SMN1基因引起，导致不可逆的运动神经元丧失，影响呼吸、吞咽和基本运动等肌肉功能。SMA的严重程度因SMN2基因的拷贝数不同而异，每个SMN2基因产生的功能性SMN蛋白约为10%。失去的运动神经元无法逆转，因此在治疗时已有症状的SMA患者可能需要一些支持性的呼吸、营养和/或骨骼肌肉护理，以最大限度地提高功能能力。

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